《28年毀滅倒數：人骨聖殿》接續之前最具爭議、大膽的場景，也就是象徵「勿忘死、勿忘愛」，悼念死者的人骨聖殿，還有之前片尾出場、造型舉止都充滿誇張風格，顯然受《天線寶寶》過度洗腦的倖存者吉米，跟他的追隨者。搭配預告中，旁白引用自英國科幻小說作家亞瑟克拉克在BBC 節目《Horizon》中的預言。這位撰寫過《2001太空漫遊》等科幻鉅作的大師，談到未來必將精彩但難以預見，但這也是預測最迷人的地方，同時反思人類歷史演進所帶來的毀滅，呼應預告片中近乎野蠻的社會文明。究竟是感染者的進化將世界帶向煉獄，還是人性的黑暗敲響末日的喪鐘？
電影交給年僅35歲的新銳導演妮亞達科斯塔（Nia DaCosta）拍攝，過去她曾完成重啟版恐怖片《糖果人》、以及漫威電影《驚奇隊長2》，可以說每次風格都截然不同。對於這次的挑戰，她說：「拍攝《28年毀滅倒數》續集是我製作電影以來最棒的經歷之一，我在拍《糖果人》和《驚奇隊長2》時遇到的一個問題，就是缺少真正紮實的劇本，這種情況讓整個拍攝過程陷入混亂。但當艾力克斯嘉蘭（Alex Garland）把劇本交到你手上時，你的反應就是：『太棒了！』你幾乎不需要做任何修改。」不過妮亞達科斯塔也坦承她還是稍微調整了一下劇本：「我基本上就是要求多一點感染者啦，哈哈，那算是我最大的貢獻了！」
