2003年鄭秀文主演的愛情片《戀上你的床》排出雙生雙旦陣容，由鄭秀文搭古天樂，另一組愛情線則是劉青雲與蔡卓妍「老少配」。但兩組主角戲份各自獨立，鄭秀文與蔡卓妍當時對手戲不多，並不熟識，阿Sa說：「那時候是新人，不好意思找前輩說話，比較害羞，但這次成熟了，就有聊不完的話，變得很熟悉。」
其實蔡卓妍與鄭秀文早成閨密，蔡卓妍曾在訪問自曝有一陣子她因為一些新聞事件，曾經經歷過人生的低潮，當時和鄭秀文並不熟，但對方透過共同的朋友拿到電話，主動傳訊息給她，給了她鼓勵和安慰，讓阿Sa備感溫暖，她說：「真的很感動，覺得Sammi很窩心，我們當時不熟，但她很關心我。」
鄭秀文表示因為經歷過憂鬱症之苦，「我很明白負面情緒帶來的無助感，當時我很需要鼓勵，所以我希望她也可以因一些鼓勵得到幫助。」她也笑說蔡卓妍也曾帶了好姊妹阿嬌鍾欣桐一同去家裡，三人展開女人話題談心事，蔡卓妍說：「Sammi就是啦啦隊隊長，經常帶給我們很多力量。」
兩人在電影《聖荷西謀殺案》也是演出從小一塊長大的好閨密，兩人許久未見，直到蔡卓妍赴美國療情傷，兩人又再重拾小時候的友誼，卻發現彼此內心深處的祕密後，讓閨密之情受到挑戰，也引發了一場危及性命的風暴。兩人從好姊妹翻臉互罵，阿Sa甚至要狂飆大罵鄭秀文「有病」「控制狂」，吵到一發不可收拾。
