嚴正嵐跟侯彥西兩人雖曾合作過，不過從《大愛街二巷》，兩人才開始互相追蹤IG熟悉彼此，侯彥西也跟角色名一樣，嚴正嵐說，「侯彥西有傳了類似大補帖的法語短影音給我，幫助我們的默契培養」。劇中嚴正嵐飾演「曉亮」是獅子座的性格，不過她剛好星盤裡沒有任何一個火象星座，但也不算太陌生「我自己本身也是嫁給了一位太陽、上升和月亮都在獅子和射手，如此這般之火象星座的先生」，嚴正嵐會用他先生的幽默和氣場，做為角色詮釋的參考借鏡。為了更貼近「曉亮」，在準備角色的時候，她還特別和擅長戲劇史上重要的表演理論學者「麥可契科夫」表演技巧的好朋友討論「找到一條從想像力到身體的道路」，嚴正嵐說要看看「能否幫我呈現出，在劇本中看到的高度和掌控感」。
以電影《大稻埕》創下億萬票房的導演葉天倫，也曾演出《大愛一條街》，當時由母親潘鳳珠擔任製作人，在租借的攝影棚拍攝，時隔22年後，葉天倫累積豐富經驗，在《大愛街二巷》中不但身兼製作人及導演，片場更是在大愛電視15公尺高、166坪的棚內搭建出的大型棚景，並且邀請設計過金曲、金鐘、金馬3金舞台的美術設計師曾蘇銘擔任美術總監，把臺灣社區建築濃縮萃取，巷弄街道也都看得到精心刻畫出的老味道，又融合現代感的室內設計美學，葉天倫說「這是以前只有電影公司中影才有的規模，臺灣電視台完全沒有人在棚內做這麼大，這是大愛電視首開先例」。葉天倫認為情境喜劇是一個全世界通行的喜劇類型「很開心這次跟大愛電視要做這樣子一個嶄新的嘗試」。葉天倫也跟世新大學同學陳怡妤搭檔雙導演。
